Интерферон

"Ампулы интерферона - сейчас такая же принадлежность любой семейной аптечки, как, например, активированный уголь или анальгин. И мы твердо уверены, что это надежный друг, который защитит от вездесущих вирусов, к тому же он абсолютно безвреден, и врачи дают ему только хвалебные рецензии."
М.Я. Жолондз.

В 1957 г. вирусологи - сотрудники Лондонского национального института англичанин Айзекс и швейцарец Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Оказалось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали английским словом "интерференция", что означает "помеха", "препятствие". Оно отмечается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов. Исследователи предположили, что в этой борьбе вирусов участвует белок. Соответствующий низкомолекулярный белок был обнаружен и назван интерфероном.

Интерферон найден у всех позвоночных животных, причем у различных видов животных интерферон различен; он максимально активен лишь в клетках того вида животных, от которых получен.

При заражении клетки вирусом события развиваются следующим образом. Вирус начинает размножаться, и одновременно клетка-хозяин начинает продуцировать интерферон. Интерферон выходит из клетки, вступает в контакт с соседними клетками и делает их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и (в некоторых случаях) сборки и выхода вирусных частиц. Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют размножению вируса. Интерферон вырабатывается также в ответ на внедрение в клетку любых генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых кислот. Создается впечатление, что клетка образует интерферон как бы в ответ на нанесенную ей "обиду".

Биологическая активность интерферона чрезвычайно высока: у мышиного интерферона она составляет 2 на 10 в 9-ой степени ед./мг, а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50%. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, что-бы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.

Интерферон неспецифичен, он универсален, действует не избирательно против какого-то вируса, а защищает организм от любых вирусов. Как известно, организм для защиты от антигенов вырабатывает высокоэффективные антитела. Антитела вырабатываются только определенными клетками иммунной системы и действуют против вирусов строго избирательно. Антитела, защищающие организм от одного вируса, в ответ на внедрение которого они образовались, оказываются бессильны против другого вируса.

Кроме того, антитела "начинают поступать в кровь лишь через несколько дней после заражения. Неисчислимые полчища новых вирусов образуются гораздо быстрее, и защитные тела могут просто-напросто не успеть" (А. А. Смородинцев, "Пограничная застава" организма). Интерферон же защищает организм уже в первые часы после заражения, "пока не подтянутся основные защитные силы - антитела, направленные уже непосредственно против вторгшихся вирусов".

Клетка, пораженная вирусом, выделяет интерферон в качестве противовирусного вещества к соседним клеткам, мобилизуя их на борьбу с размножающимся вирусом. Интерферон непосредственного воздействия на вирус не оказывает, и это не позволяет вирусу приспособиться к интерферону, выработать против него резистентность (сопротивляемость).

Установлено, что интерферон не проникает в клетку, а связывается с особыми рецепторами на мембране. Интерферон воздействует на мембраны выделившей его клетки и соседних клеток. Соединяясь с рецепторами мембраны, интерферон вызывает внутриклеточную продукцию веществ, подавляющих размножение вирусов, воздействует на аппарат клетки так, что она становится непригодной для размножения вирусов.

Пораженная вирусом клетка погибает из-за проникновения в нее вируса, но при этом усиливает защиту соседних клеток от вирусов. Выделяемый погибающей клеткой интерферон преследует вирусы, защищая соседние клетки. После контакта с интерфероном каждая клетка погибает вместе с проникшим в нее вирусом, но вирус при этом не оставляет потомства. Интерферон, выделенный пораженной клеткой, током крови разносится по всему организму и активизирует защитные реакции.

Антитела крови уничтожают вирусы вне клетки, обезвреживают вирусы путем соединения с ними. Интерферон же действует только внутриклеточно, вызывая разрушение генетического механизма воспроизводства вируса, не соединяясь с ним. Интерферон защищает организм практически от всех вирусов.

Однако интерферон существенно не увеличивает защищенность людей, например, от гриппа. Исчерпывающего объяснения этого явления пока нет. Скорее всего, причина кроется в преувеличении возможностей интерферона и недооценке возможностей вирусов. Все дело в том, что период образования многих тысяч молекул интерферона намного дольше, чем время производства вирусного потомства. А раз так, клетка не успевает опередить агрессора и построить оборонительные сооружения. В любом руководстве по микробиологии можно найти красочное описание размножения вирусов, при котором из ядра погибающей клетки, в которую внедрился вирус, через 20 минут высыпаются 100 свежих вирусов, потомков первого. В течение часа с момента внедрения в клетку первого вируса все эти 100 вирусов могут дать каждый по 100 вирусов, их станет 10000, да еще эти вирусы успеют дать по 100 потомков каждый. Таким образом, через час с небольшим в организме из одного-единственного вируса может оказаться миллион потомков!

А интерферона еще нет, он появляется только "в первые часы заражения". Еще через 40 минут количество вирусов в организме может перевалить за миллиард! Интерферон все это время еще "зреет".

Процесс образования интерферона очень сложен и еще до конца не познан. Так, до сих пор неизвестно, присутствует ли в клетке низкомолекулярный белок до проникновения в нее вируса. С уверенностью можно сказать лишь, что количество интерферона начинает нарастать сразу после нарушения вирусом границ клетки.

Исследованиями установлено, что у детей до трех лет и у пожилых людей (старше 60-65 лет) интерферон образуется медленнее и в меньших количествах. Но и в этих возрастных группах люди по-разному реагируют на контакты с вирусами.

Менее интенсивно интерферон продуцируется клетками слизистой оболочки верхних дыхательных путей и в холодное время года. Эти данные могут частично объяснить рост заболеваемости людей вирусными инфекциями в это время года и более тяжелое течение их у маленьких детей и пожилых людей.

Защитный эффект интерферона снижается, если человек ослаблен переутомлением, нервными переживаниями, хроническими заболеваниями.

Не обходится без курьезов. В печати можно встретить раздраженные отклики людей по поводу неэффективности интерферона в случаях, не связанных с вирусной инфекцией (переохлаждение и т. п.). Интерферон, рекламируемый как самое современное и самое действенное средство в борьбе с гриппом, естественно, в таких случаях не помогает.

Интерферон образуется не только в клетках организма, но и вне его, в клетках, культивируемых изолированно от организма. Это позволило организовать производство интерферона сначала для лечебных, а затем и для профилактических целей.

В специальной литературе ценность интерферона как лечебного препарата усматривается в его полной безвредности для организма даже в очень больших дозах. Однако в больших дозах интерферон не безвреден. Полную безвредность интерферона для организма опровергает А. Балаж: "...Следует упомянуть о широко известных интерферонах. Вскоре после открытия интерферона ученые поняли, что наряду с противовирусной активностью он обладает еще способностью подавлять пролиферацию (разрастание) клеток... Если приложить много усилий, можно использовать его противоопухолевую активность. Но, к сожалению, он подавляет пролиферацию клеток всех типов, без разбора".

Интерферон практически не прекращает развития вирусной инфекции, он лишь ослабляет ее развитие.

Интерферон быстро выводится из организма. При парентеральном (через кожу) введении интерферон очень быстро инактивируется (теряет активность, период полураспада около 20 минут). Поэтому для профилактики, а тем более для лечения вирусных инфекций требуется большое количество этого препарата и частое его введение.

Вне организма человека экзогенный интерферон получают из лейкоцитов донорской крови, так как эффективен только интерферон, извлеченный из человеческих клеток. В специальной литературе приводились сведения, что для получения одной дозы интерферона приходится расходовать до 1 л донорской крови. Разработаны способы очистки интерферона от балластных (ненужных) белков и получения концентрированного высокоактивного интерферона, который несколько более успешно применяется как лечебное и профилактическое средство.

Ставится задача увеличения продолжительности действия интерферона. Эффект его кратковремен, препарат приходится вводить многократно на протяжении курса лечения, и это не позволяет использовать его в достаточно широкой практике. Стимуляция выработки интерферона в организме безвредными живыми вакцинами полиомиелита, гриппа, свинки продолжается всего 5-7 дней.

Применяются также препараты-индукторы (интерфероногены), которые стимулируют выработку клетками организма человека эндогенного интерферона. Индукторы эндогенного интерферона - новый класс наиболее перспективных препаратов, самым эффективным среди которых является циклоферон, отличающийся низкой токсичностью, отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм.

Нечто интересное

К серьезным вирусным заболеваниям животных можно отнести ящур крупного рогатого скота, рожистое воспаление у свиней, чуму птиц и миксоматоз кроликов. Все эти болезни вызываются вирусами. Вирусное заражение растений обычно приводит либо к появлению желтых крапинок на листьях (так называемой мозаики листьев), либо к морщинистости или карликовости листьев. Вирусы вызывают и задержку роста растений, что впоследствии приводит к снижению урожая. Ряд серьезных заболеваний вызывают вирусы желтой мозаики турнепса, табачной мозаики, карликовой кустистости томатов и бронзовости томатов. Появление полосок на цветках некоторых сортов тюльпанов также обусловлено вирусом, а ведь цветоводы продают эти тюльпаны, выдавая их за особый сорт. Вирусы растений, по-видимому, всегда относятся к РНК-содержащим вирусам.

И еще:
Ученые выяснили, что прием препарата интерферона может значительно отодвинуть начало развития рассеянного склероза, а в некоторых случаях - затормозить развитие болезни, сообщает CNN. Исследования проводились на группе из 383 пациентов в 50 клиниках. Прием препарата значительно отдалил начало заболевания у половины пациентов, начавших принимать его при первых симптомах заболевания. У некоторых прием препарата приостановил развитие болезни. Данные исследований опубликованы в журнале "New England Journal of Medicine".

Фармакокинетика:
При внутривенном введении интерферона альфа (0,5-6 млн ME) здоровым добровольцам интерферон в сыворотке крови регистрировался в считанные минуты и достигал максимума на 15-20 минуте. Однако, при таком способе введения интерферон достаточно быстро исчезал из крови: через 1,5-2 ч в сыворотке обнаруживались лишь его следы (4-8 МЕ/мл).
После внутримышечного или подкожного введения (0,5-3 млн ME) скорость абсорбции из места введения неравномерна, осуществляется практически полностью. Концентрация в сыворотке крови как здоровых добровольцев, так и больных онкозаболеваниями, имеет индивидуальные различия. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 4-8 ч. T1/2 - 4-12 ч. Сохраняется в циркулирующем русле около 24 ч. В системном кровотоке распространяется 70 - 80% введенной дозы. После однократного внутримышечного введения интерферона альфа больным с метастазирующим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Внутримышечное введение многократных (2 раза в день в течение 14 дней) доз интерферона альфа приводило к возрастанию концентрации интерферона в сыворотке крови в 2-2,5 раза по сравнению с таковой после одноразовой дозы.
При вагинальном или ректальном применении интерферон альфа всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Также за счет частичной фиксации на клетках слизистой оболочки оказывает местное действие. Ректальное применение способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем при внутривенном или внутримышечном введении. Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения обусловливает необходимость его повторного введения.
Гематоэнцефалический барьер является серьезной преградой для проникновения интерферона в спинно-мозговую жидкость, в том числе к головному мозгу. Это препятствие преодолевается при введении препарата непосредственно в цереброспинальную жидкость (субдурально).
Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. Частично Интерферон альфа выводится в неизменном виде через почки. Не кумулирует.

Показания:
Парентерально - п/к, в/м, в/к:
Инфекционные заболевания:

острый гепатит В; В+D (дельта);
хронический активный гепатит В; В+D (дельта), в т.ч. с циррозом печени (положительный по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAg);
хронический гепатит В, осложненный гломерулонефритом;
хронический гепатит С (гепатит "ни А, ни В", положительный по HCV-PHK, антителам к вирусу гепатита С);
остроконечные кондиломы (кандиломатоз); внутритканевое введение;
респираторный папилломатоз гортани - ларингопапилломатоз (со следующего дня после удаления папиллом);
энцефалит и менингоэнцефалит: вирусный (клещевой, гриппозный, аденовирусный, энтеровирусный, герпетический, паротитный), вирусно-бактериальный и микоплазменный;
вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоувеит;
цитомегаловирусная инфекция;
герпес (в т.ч. хроническая рецидивирующая инфекция, в т.ч. половая и генерализованная формы), хламидиоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз, простатит различной этиологии;
гнойно-септические послеоперационные осложнения.
Онкологические заболевания:
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
острый лимфобластный лейкоз у детей (в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии - на 4-5 мес ремиссии);
волосатоклеточный лейкоз (трихолейкоз);
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
кожная Т-клеточная лимфома;
грибовидный микоз и синдром Сезари (язвенная стадия); внутритканевое введение;
хронический миелолейкоз и миелофиброз;
множественная миелома (генерализованная форма миеломной болезни);
ретикулосаркома;
первичный (эссенциальный) и вторичный (при миелопролиферативных заболеваниях) тромбоцитоз.
Солидные опухоли:
саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе острых инфекций);
карцинома (рак) почки (в т.ч. при метастазах в легкие);
рак яичников;
поверхностный рак мочевого пузыря (ползущая форма и карцинома in situ); внутрипузырное введение;
злокачественная меланома; адъювантная терапия у пациентов, которым произведено удаление опухоли; при риске рецидива;
базально-клеточная карцинома (рак) кожи (поверхностная и узелково-язвенная формы); внутритканевое введение;
плоскоклеточный рак кожи.
Другие заболевания:
ювенильный ревматоидный артрит;
рассеянный склероз.
Суппозитории (ректальные, вагинальные):
Применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных (недоношенных), детей и взрослых (в том числе беременных женщин):
В терапии новорожденных (недоношенных) детей:

ОРВИ;
пневмония различной этиологии (бактериальная, вирусная, хламидийная);
менингит;
сепсис;
специфическая внутриутробная инфекция: хламидиоз, герпес, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, энтеровирусные инфекции, висцеральный кандидоз, микоплазмоз.
Для лечения беременных женщин:
ОРВИ;
пиелонефрит;
бронхопневмония;
хронические неспецифические заболевания легких;
урогенитальная инфекция (хламидиоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, микоплазмоз).
Для лечения острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей и взрослых, а также в терапии хронических вирусных гепатитов выраженной степени активности и цирроза печени с применением плазмафереза и гемосорбции.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта (в составе комплексной терапии):
герпетическая инфекция, в т.ч. хроническая рецидивирующая инфекция - половая (генитальный герпес) и генерализованная формы;
хламидиоз;
уреаплазмоз;
микоплазмоз;
рецидивирующий вагинальный кандидоз;
гарднереллез;
трихомониаз;
папилломавирусные инфекции;
бактериальный вагиноз;
эрозии шейки матки;
цервицит;
вульвовагинит;
бартолинит;
аднексит;
простатит различной этиологии;
уретрит;
баланит;
баланопостит.
Кроме того, применяется в терапии:

токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции у взрослых и детей;
вирусассоциированных гломерулонефритов у детей;
пиелонефритов и гломерулонефритов у детей;
кишечного дисбактериоза у детей;
ювенильного ревматоидного артрита;
менингеальной формы клещевого энцефалита;
гнойно-септических послеоперационных осложнений;
различных форм эпидемического паротита у детей;
локазованной формы дифтерии у детей;
цервикальных эндометриозов у женщин;
геморрагической лихорадки с почечным синдромом;
вторичных клеточных иммунодефицитных состояний.
Внутрь:

острый гепатит В;
хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных формах);
хронический гепатит В (осложненный гломерулонефритом в составе комплексной терапии);
аллергический риноконъюнктивит, атопическая бронхиальная астма - при проведении специфической иммунотерапии для дополнительной иммуномодуляции.
Местно:
Интраназально:

грипп;
ОРВИ (лечение и профилактика).
Конъюнктивально:
вирусные заболевания глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит), вызываемые Herpes simplex и Herpes zoster.
Наружно:
Мазь применяют для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных инфицированием человека вирусами герпеса, обычно клинически проявляемых в виде везикулярных высыпаний. Первичная репродукция вируса герпеса происходит в эпителии слизистой оболочки рта, глотки или гениталий. Мазь эффективна при лечении:

простого и опоясывающего герпеса;
рецидивирующего герпеса лица;
острого герпетического стоматита;
герпетического гингивита (воспаление десен);
рецидивирующего герпеса гениталий.

Острый лимфобластный лейкоз у детей:
В периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5-м месяце ремиссии) - по 1 млн. ME 1 раз в неделю в течение 6 месяцев, затем 1 раз в 2 недели в течение 24 месяцев. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию.

Волосатоклеточный лейкоз:
Рекомендуемая начальная доза - по 3 млн. МЕ п/к или в/м ежедневно (в течение 2 месяцев); поддерживающая (после нормализации гемограммы) - 1-3 млн. МЕ 3 раза в неделю (6 месяцев и более). Нормализация разных гематологических показателей обычно наступает через 2 месяца от начала терапии. При непереносимости начальную дозу уменьшают до 1.5 млн. МЕ три раза в неделю. Минимальная эффективная доза за курс лечения не установлена (~ 420-600 млн. ME). Продолжительность лечения: больные должны получать лечение на протяжении 6 месяцев, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена. Уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и в костном мозге следует мониторировать в течение всего периода лечения. Если отмечается улучшение гематологических показателей, терапию следует продолжить, пока лабораторные показатели будут оставаться стабильными около 3 месяцев. Возобновление терапии интерфероном альфа у пациентов, которым лечение по каким-то причинам было прервано, приводит к улучшению состояния более чем в 90% случаев. Предварительная спленэктомия замедляет скорость развития терапевтического эффекта Интерферона альфа.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности:
При назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) интерферон альфа удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Интерферон альфа следует назначать как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее). Начальная доза - 3 млн. МЕ (или 5 млн. МЕ/м^2) 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после химио- и лучевой терапии. Можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, в комбинации с циклофосфамидом, преднизолоном, винкристином и доксорубицином) по 3 млн. МЕ (или 5 млн. МЕ/м^2) п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение интерфероном альфа можно начинать одновременно с химиотерапией.

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ):
Интерферон альфа может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерной к традиционной терапии. Начальная доза (у больных старше 18 лет) - 3 млн. МЕ п/к или в/м ежедневно; дозу увеличивают в течение 12 недель до максимальной дозы, составляющей 18 млн. МЕ ежедневно. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн. МЕ в сутки, 7-84 день - 18 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). По окончании 3 месяцев переходят на поддерживающее лечение: по 6-12 млн. МЕ 3 раза в неделю. Лечение проводилось до 40 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения интерфероном альфа при КТКЛ не установлена. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии. Примерно у 40% больных с КТКЛ объективного противоопухолевого эффекта добиться не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 месяцев лечения, а полная - в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.

Грибовидный микоз и синдром Сезари:
Интерферон альфа индуцирует клиническую регрессию язв, когда вводится в ткань в дозе 1 или 2 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 4 недель. Участок или участки введения следует обработать ватным тампоном со спиртом. При введении игла должна находиться в положении почти параллельном поверхности кожи. Интерферон альфа вводят в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы, используется тонкая игла (30 калибр) и шприц объемом 1 мл. Следует избегать более глубокого (подкожного) введения лекарства. Необходимо повторять данную процедуру 3 раза в неделю в течение 4 недель, в общей сложности 12 инъекций в очаг поражения. После достижения клинического эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн. ME один раз в неделю в течение 6-7 недель. Иногда целесообразно чередовать внутримышечное введение Интерферона альфа по 3 млн. ME и внутриочаговое по 2 млн. ME в течение 10 дней. У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39°С и в случае обострения процесса введение Интерферона альфа следует прекратить.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ):
Интерферон альфа показан для лечения больных в хронической стадии хронического миелолейкоза, положительных по филадельфийской хромосоме. Можно ли считать интерферон альфа препаратом, излечивающим данное заболевание, пока неясно. Исследования показали высокую вероятность положительного ответа на терапию интерфероном альфа у пациентов в хронической фазе заболевания, независимо от предшествующей терапии. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев. Лечение в полной дозе следует начинать как можно раньше и продолжать до полной гематологической ремиссии. Начальная доза (у больных старше 18 лет) - 3 млн. МЕ (4-5 млн МЕ/м^2) п/к или в/м ежедневно, под контролем показателей общего анализа крови. Эту дозу увеличивают каждую неделю на протяжении 8-12 недель до максимальной дозы, составляющей 9 млн. МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки. У пациентов, чувствительных к терапии, гематологический ответ наблюдается через 2-3 месяца от начала лечения. Минимальная эффективная доза за курс лечения не установлена (~ 210-540 млн ME). Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта лечение продолжается до достижения полной гематологической ремиссии, но не дольше 18 месяцев. Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение по 9 млн. МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн. МЕ три раза в неделю (минимальная доза), чтобы как можно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза интерфероном альфа не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетической ремиссии длительностью 2 года после начала лечения. Эффективность, безопасность и оптимальные дозы интерферона альфа для детей с ХМЛ не установлены.
Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз и является основным признаком эссенциальной тромбоцитемии. Клинически тяжелый тромбоцитоз проявляется большой частотой тяжелого тромботического диатеза. Интерферон альфа за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. Поэтому при лечении больных с чрезмерным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях рекомендуется применять нелейкозогенную терапию Интерфероном альфа.
В случае тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн. МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать лечение (при наличии эффекта) или прекратить его (при отсутствии динамики гематологических показателей).

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями:
В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-З-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-30-й день - 6 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: чтобы поддерживать число тромбоцитов в пределах нормы, обычно бывает достаточной хорошо переносимая суточная доза в 1-3 млн. МЕ 2–3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимальную переносимую дозу.

Саркома Капоши на фоне СПИДа:
Оптимальный режим дозирования Интерферона альфа для лечения саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлен. Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38С при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл. Эффективность продемонстрирована в дозе 30 млн. МЕ/м^2 ежедневно или 3 раза в неделю, подкожно или внутримышечно.
В/м введение. Начальная доза: больным в возрасте 18 лет и старше Интерферон альфа следует вводить п/к или в/м в течение 10-12 недель, постепенно доводя суточную дозу не менее, чем до 18 млн. МЕ, а по возможности - до 36 млн. МЕ. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн. МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн. МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ в сутки. Поддерживающая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, обычно 9-18 млн. МЕ, но не превышающей 36 млн. МЕ. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Интерферон альфа в суточной дозе 3 млн. МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз. Продолжительность лечения: для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Больные должны получать Интерферон альфа не менее 10 недель, предпочтительно - 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения Интерфероном альфа саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена. При наличии клинического эффекта лечение нужно продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. Примечание: после прекращения терапии Интерфероном альфа саркома Капоши часто рецидивирует.
В/в введение. Капельно в дозе 36 - 50 млн. МЕ/кв^м вводят (30-минутная инфузия) ежедневно в течение 5 дней. Затем 9-дневный интервал, после которого следует очередной курс 5-дневного лечения. Если отмечается стабилизация состояния или достигнут эффект от проводимой терапии, необходимо продолжать лечение, пока не будет достигнута полная ремиссия опухолевого процесса или пока не потребуется отмена лечения в связи с тяжелой сопутствующей инфекцией или развитием выраженных нежелательных явлений. Поддерживающая доза: см. в/м введение.
В клинических исследованиях пациенты с ВИЧ-инфекцией и саркомой Капоши получали Интерферон альфа в комбинации с зидовудином. Большинство пациентов хорошо переносили следующую схему лечения: Интерферон альфа в дозе 10 млн. МЕ/м^2 ежедневно; зидовудин - 200 мг каждые 4 часа. Следует индивидуализировать дозирование каждому пациенту с учетом переносимости и ответа на терапию.
Вводят также в сочетании с цитостатиками (проспидин, циклофосфан) и глюкокортикостероидами.

Почечноклеточный рак (почечная карцинома):
У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Интерферона альфа (36 млн. МЕ в сутки) в качестве монотерапии или умеренных доз Интерферона альфа (18 млн. МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Интерферона 3 раза в неделю. Оптимальные дозы пока не установлены. У больных, получавших небольшие дозы Интерферона альфа (2 млн. МЕ/м^2 поверхности тела в сутки), никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Интерферона альфа с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
Монотерапия Интерфероном альфа. Начальная доза: п/к или в/м в течение 8-12 недель, постепенно доводя суточную дозу до 18 млн. МЕ, а по возможности - до 36 млн. МЕ. Дозу в 36 млн. МЕ рекомендуется вводить внутримышечно. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн. МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн. МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ в сутки. Поддерживащая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, обычно 9 - 18 млн. МЕ, но не превышая 36 млн. МЕ. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 16 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы Интерфероном альфа не установлена.
Интерферон альфа + винбластин. Лечение Интерфероном альфа в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания и удлиняет общую выживаемость больных с запущенным раком почки. В первую неделю Интерферон альфа следует назначать в дозе 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, во вторую неделю - по 9 млн. МЕ 3 раза в неделю, затем - по 18 млн. МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин следует вводить внутривенно согласно указаниям фирмы-производителя в дозе 0.1 мг/кг массы тела один раз в 3 недели. Если больной не переносит дозу 18 млн. МЕ, дозу можно уменьшить до 9 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 3 месяцев, максимум - до 12 месяцев. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.

Множественная миелома (генерализованная форма миеломной болезни):
Дополнительно к химиотерапии Интерферон альфа назначается п/к или в/м в дозе 2 - 3 млн. МЕ (3-5 млн. МЕ/м^2) три раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн. МЕ) три раза в неделю. Поддерживающая терапия: больным в фазе "плато": Интерферон альфа вводится подкожно в дозе 3 - 5 млн. МЕ/м^2 (до 18 млн. МЕ) три раза в неделю в виде монотерапии. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.

Метастатические карциноидные опухоли (эндокринные опухоли):
Эффективность Интерферона альфа показана при назначении в дозах 3-4 млн. МЕ/м^2 подкожно, ежедневно или через день. Рекомендуется начинать введение Интерферона альфа с 2 млн. МЕ/м^2, затем постепенно увеличивают дозу до 3,5,7 и 10 млн. МЕ/м^2 через 2-недельный интервал, в зависимости от переносимости. Хотя объективной регрессии опухоли не происходит, у 20% больных отмечается 50% снижение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в суточной моче. У пациентов, получавших Интерферон альфа в течение 6 месяцев (2 млн. МЕ/м^2 ежедневно в течение первых 3 дней, затем повышение дозы до 5 млн. МЕ/м^2, подкожно три раза в неделю), отмечено объективное улучшение состояния при длительном лечении.

Меланома:
У 10-25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Интерфероном альфа приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании доз менее 18 млн. МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали. Начальная доза: 18 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8-12 недель. В некоторых случаях в начале лечения Интерферон альфа вводят внутривенно в дозе 20 млн. МЕ/м^2 пять раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая доза: по 9 - 18 млн. МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии терапевтического эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Имеется опыт лечения пациентов в течение более 2 лет. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена.
Меланома после хирургической резекции. Адъювантная терапия малыми дозами Интерферона альфа увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 мм). Доза: 3 млн. МЕ 3 раза в неделю п/к или в/м. Продолжительность лечения - 18 месяцев, причем лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 недель после операции.
В комбинации с химиотерапией Интерферон альфа назначают внутривенно в дозе 15 млн. МЕ/м^2 пять раз в неделю в течение 3 недель, затем п/к или в/м в дозе 10 млн. МЕ/м^2 3 раза в неделю, до прекращения прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечащий врач не решит, что нет необходимости в продолжении введения препарата.

Базально-клеточная карцинома:
При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме Интерферон альфа вводят под очаг поражения.
Участок введения Интерферона альфа необходимо очистить тампоном со спиртом. Внутритканевое введение необходимо проводить в основание поврежденного участка иглой малого диаметра (30 калибр) и шприцем объемом 1 мл. Для участков площадью менее 2 см^2 вводят 0,15 мл раствора, содержащего 1,5 млн. МЕ Интерферона альфа 3 раза в неделю в течение 3 недель. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 недель. Вначале также возможно по 1 млн. ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. Максимальная общая доза в неделю не должна превышать 15 млн. МЕ.
При больших поверхностных и узелково-язвенных базально-клеточных повреждениях (площадью от 2 до 10 см^2) Интерферон альфа вводят трижды в неделю в течение 3 недель в дозе 0,5 млн. МЕ/см^2. Каждый поврежденный участок лечат в определенное время.
Клинический статус следует контролировать периодически по окончании лечения. Клиническое улучшение наблюдается, как правило, через 8 недель от начала лечения. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию. Если улучшения нет в течение 2-3 месяцев, введение Интерферона альфа следует прекратить.

Остроконечные кондиломы (остроконечный кондиломатоз):
Место, куда будет вводиться Интерферон альфа, тщательно обрабатывают спиртовым раствором. Необходимо вводить Интерферон альфа в основание кондиломы, используя тонкие иглы (30 калибр). Используют изотонический раствор Интерферона альфа 10 млн МЕ/мл. Вводят в ткань 0,1 мл раствора, содержащего 1 млн. МЕ Интерферона альфа 3 раза в неделю в течение 3 недель. Следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая не должна превышать 5 млн МЕ. Рекомендуется лечить не более 5 кондилом одновременно. Максимальная общая доза не должна превышать 15 млн. МЕ в неделю. Большие очаги поражения можно обкалывать несколькими инъекциями (в общей сложности 5 млн. МЕ в день). Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 недель. Возможно также дополнительное введение 3 млн. МЕ три раза в неделю п/к или в/м в течение 1-2 месяцев.
Улучшение обычно наступает через 4-8 недель от начала первого курса лечения. Если не отмечается эффекта от первого курса лечения, при отсутствии противопоказаний проводят повторный курс терапии в той же дозе, что и ранее.
Сразу после первого курса лечения можно начать второй курс в тех же дозах для лечения 5 дополнительных участков поражения у пациентов, имеющих от 6 до 10 кондилом. Пациенты с более чем 10 кондиломами могут получать лечение поэтапно, в зависимости от количества кондилом.
В ряде случаев пациенты получали Интерферон альфа в дозе 1,5 млн. МЕ в участок поражения после местного применения 25% подофиллотоксина. Лечение проводилось один раз в неделю в течение 3 недель.

Ларингопапилломатоз:
При ювенильном респираторном папилломатозе гортани начинать терапию следует после оперативного удаления папиллом. Рекомендуемая доза Интерферона альфа: 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. Для получения результата требуется не менее 6 месяцев лечения. Возможно по 100-150 тыс. ME на 1 кг веса тела ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости. Второй и третий курсы проводят с интервалом в 2-6 месяцев. Курсовая доза препарата 340-570 млн. ME.

Гепатит В:
При остром гепатите B (легких, среднетяжелых и тяжелых формах) назначают по 1 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще в течение 5 дней вводят по 1 млн. МЕ/сут. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая доза - 15-21 млн. МЕ.
При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза - по 4,5 млн. МЕ (3-5 млн. МЕ/м^2) п/к или в/м 3 - 5 раз в неделю в течение 4-6 месяцев. Оптимальный режим дозирования еще не установлен. Если количество маркеров реппликации вируса (HBsAg) или HBeAg маркеров не уменьшается после 1 месяца лечения, то следует увеличить дозу (например, до 5 - 10 млн. МЕ ежедневно), а дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости Интерферона альфа. При отсутствии улучшения через 3-4 месяца вопрос о целесообразности продолжения терапии решается в индивидуальном порядке
Дети. У детей с хроническим гепатитом В введение Интерферона альфа в дозах до 10 млн. МЕ/м^2 вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана.
Эффективность Интерферона альфа у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.

Хронический гепатит дельта:
Интерферона альфа назначают подкожно или внутримышечно в начальной дозе 5 млн. МЕ/ м^2 ежедневно или 10 млн. МЕ/ м^2 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. При необходимости период терапии может быть продлен. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости.

Хронический вирусный гепатит С:
При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, продолжительность лечения 12 недель. Большинство пациентов отвечают на терапию снижением уровня трансаминаз через 12 недель от начала лечения. Если в течение 16 недель от начала терапии не наступает снижение содержания трансаминаз (АлАТ), то лечение следует прекратить. Некоторым больным, не ответившим на введение препарата в дозе 3 млн. МЕ через день, можно рекомендовать повышение дозы до 6 млн. МЕ 3 раза в неделю. Поддерживающая доза: для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АлАТ в сыворотке требуется поддерживающая доза в 3 млн. МЕ три раза в неделю в течение еще 3-18 месяцев и более. Большинство случаев рецидива заболевания после адекватной терапии возникает не позже, чем через 4 месяца после окончания лечения. При возникновении рецидива заболевания можно провести повторный курс лечения в том же режиме, который был эффективен в первый раз.

Клещевой энцефалит:
При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят по 1-3 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на поддерживающую терапию по 1-3 млн. МЕ через каждые 2 дня 5 раз.

Рассеяный склероз:
При рассеянном склерозе Интерферон альфа назначают по 1 млн. ME: при пирамидном синдроме 3 раза в сутки, при мозжечковом синдроме 1-2 раза в сутки в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн. ME 1 раз в неделю в течение 5-6 месяцев. Общее количество Интерферона альфа составляет 50-60 млн ME.

Внутрипузырное введение:
Поверхностный рак мочевого пузыря:
Для ползущего рака рекомендуются дозы от 30 до 50 млн. МЕ еженедельно, внутрипузырно в течение 8-12 недель; для карциномы in situ рекомендуется использовать инстилляции (60-100 млн. МЕ) еженедельно в течение 12 недель, затем - 1 раз в мес; максимальная продолжительность терапии - 1 год.
Внутрипузырное введение Интерферона альфа: пациенты должны воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов перед введением препарата Интерферона альфа с целью создания оптимальной концентрации препарата в мочевом пузыре. Пузырь должен быть опорожнен перед введением препарата. Раствор вводят стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где препарат должен присутствовать в течение 2 часов. В течение этого времени пациенту следует менять позу каждые 15 мин с целью создания большей площади соприкосновения слизистой мочевого пузыря с препаратом. Через 2 часа пациент опорожняет мочевой пузырь.

Передозировка:
Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий. При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с выраженными побочными реакциями на Интерферон альфа восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0.4% онкологических больных.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) препаратов альфа-интерферона;
тяжелые заболевания сердца, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность II-III ст; указаний на прямое кардиотоксическое действие Интерферона альфа нет, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например, повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Интерфероном альфа, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний;
печеночная и/или почечная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени;
хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени; хронический гепатит у пациентов, недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами - ГКС);
аутоиммунный гепатит;
тяжелые нарушения функции миелоидного ростка кроветворения;
хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе, за исключением перечисленных в показаниях);
заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения;
судорожные расстройства, эпилепсия и/ или нарушения функции ЦНС;
аллергические заболевания в стадии обострения.
С осторожностью - аритмии, постинфарктный кардиосклероз, миелодепрессия, беременность.
Применение во время беременности и лактации:
В период беременности Интерферон альфа назначают только при условии, что ожидаемый эффект для матери превышает риск для плода. Допускается применение во второй половине беременности. Женщинам детородного возраста на все время лечения следует применять надежные методы контрацепции. Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность Интерферона альфа, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.
Возможность экскреции компонентов интерферона альфа с молоком не исключается. В связи с потенциальным риском воздействия на плод через молоко Интерферон альфа рекомендуют не назначать кормящим матерям или отказаться от вскармливания во время терапии, принимая во внимание при этом необходимость лечения для женщины.

Побочные эффекты:
При парентеральном применении интерферона альфа побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения (в виде свечей, при местном применении).
Гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, слабость, утомляемость. Эти явления обратимы и исчезают обычно через 72 часа после прекращения приема или снижения дозы.
Со стороны ЦНС: головокружение, атаксия, тревожность, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, бессонница, ослабление внимания, спутанность сознания, сомнолепсия, нарушение мозгового кровообращения, тремор, нейропатия, парестезии.
Со стороны органов чувств: паралич глазодвигательных нервов, нарушение зрения, ишемическая ретинопатия.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, гиперсаливация, сухость во рту, нарушение вкуса, изжога, повышенная перистальтика, абдоминальные боли, диарея, запоры, метеоризм, потеря массы тела; стоматит, рецидив язвенной болезни, кровотечений из ЖКТ; повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия. Повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) описано у ряда больных, не имевших вирусного гепатита, а также у пациентов с хроническим гепатитом В. Оно совпадало с исчезновением вирусной ДНК-полимеразы. При уменьшении дозы или временном прекращении лечения лабораторные показатели нормализуются.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипер- или гипотензия, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, кардиалгия, ишемические нарушения, одышка (особенно у пациентов имеющих патологию сердечно-сосудистой системы).
Со стороны органов кроветворения: миелодепрессия, лейко- и тромбоцитопения, снижение гематокрита, анемия (чаще встречаются при введении доз свыше 10 млн. МЕ); увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, носовое кровотечение.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия; снижение либодо.
Со стороны кожных покровов: алопеция; аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи, зуд, сухость кожи, крапивница; фурункулез, герпетические высыпания, пузырьковый лишай.
Местные реакции: воспаление в месте инъекции; при обкалывании очага поражения - местная воспалительная реакция; при назальном применении - чиханье, нарушение оттока секрета из носа, ринит, носовое кровотечение; при случайном попадании мази в глаза - гиперемия конъюнктивы, отек конъюнктивы, конъюнктивальная инфекция. При местном применении Интерферона альфа на слизистой оболочке глаза возможны конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода.
При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение Интерферона альфа следует прекратить.

Нижеприведенные данные о побочных действиях Интерферона альфа основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С:
Большинство онкологических больных получали дозы, значительно превышавшие рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими, так что через 1-2 недели после начала лечения больные возвращались к исходному состоянию. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.
О6щие симптомы. Часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость). Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола или индометацина, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Интерферона альфа имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.
Желудочно-кишечный тракт. Часто - примерно у двух третей онкологических больных - анорексия, у половины - тошнота. Довольно часто - рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, похудание, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе. Редко - запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, тяжелое нарушение функции печени.
Изменения функции печени. Иногда - повышение уровня АлАТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы. Редко- изменение активности трансаминаз при гепатите В, что обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.
Центральная нервная система. Иногда - системное и несистемное головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна. Редко - сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (в последнем случае препарат нужно отменить).
Периферическая нервная система. Иногда - парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы. Довольно часто - примерно у одной пятой онкологических больных - транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке. Редко - кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и остановка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.
Кожа, ее придатки и слизистые оболочки. Довольно часто - у пятой части больных - легкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.
Почки и мочевыводящие пути. Редко - ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины в крови, а также креатинина и мочевой кислоты в сыворотке.
Система кроветворения. Довольно часто - транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина. Иногда - тромбоцитопения у больных без миелосупрессии. Редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения Интерфероном альфа.
Прочие. Редко - гипергликемия, реакции в месте инъекции, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, волчаночноподобный синдром), нарушение функции щитовидной железы. Очень редко - бессимптомная гипокальциемия. У макак-резусов, которым назначали дозы Интерферона альфа, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в том числе удлинение периода менструаций. Значимость этих данных для человека не установлена.
Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться на них нейтрализующие белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. В эксперименте на мышах относительная иммуногенность лиофилизированного Интерферона альфа со временем увеличивается, если хранить препарат при температуре 25С. В клинических исследованиях, в которых использовался лиофилизированный Интерферон альфа, хранившийся при температуре 25С, нейтрализующие антитела к интерферону были выявлены примерно у одной пятой части больных. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Интерферон альфа, не имеется. При хранении лиофилизированного Интерферона альфа при температуре 4С (рекомендованные условия хранения) возрастания иммуногенности не наблюдается.

Лекарственное взаимодействие:
Нельзя вводить какие-либо лекарственные средства одновременно с Интерфероном альфа.
Для дополнительного разведения возможно использование изотонического раствора натрия хлорида, раствора Рингера.
Интерферон альфа может нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, диазепам, пропранолол).
Интерферон альфа может усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними.
При проведении терапии Интерфероном альфа наркотические, снотворные, седативные средства следует назначать с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении совместно с Интерфероном альфа препаратов, обладающих миелосупрессивным действием. Синергизм побочных эффектов (в отношении количества лейкоцитов) описан при совместном назначении Интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у лечившихся только зидовудином.
Рекомендуется одновременно использовать витамин Е и витамин С, усиливающие эффект интерферона альфа.
Парацетамол и индометацин с успехом используются для купирования гриппоподобного синдрома, который встречается при использовании Интерферона альфа. Рекомендуемая доза парацетамола - 500-1000 мг за 30 минут до начала введения Интерферона альфа. Максимальная доза парацетамола - 1 г 4 раза в день.
Интерферон альфа в свечах можно применять в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, ГКС, имуннодепрессантами, индукторами интерферона для лечения широкого спектра инфекционно-воспалительных заболеваний. Для лечения урогенитальных заболеваний наиболее эффективен в сочетании с противомикробными препаратами, в т.ч. антибиотиками, индукторами интерферона.

Условия хранения:
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте , при температуре 2–10 °C и не ниже 0°С. Замораживания не допускать.
Транспортирование всеми видами крытого транспорта при температуре не выше 10°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности указан на упаковке. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Шприц-ручка со вставленным картриджем может храниться при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 30 дней.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.