Причины нейтропении

А. Псевдонейтропения: выполнение анализа крови через длительный период времени после взятия пробы, наличие парапротеинемии, которая вызывает агглютинацию нейтрофилов, маргинацию нейтрофилов.

B. Приобретенная:

•гемопоэтические заболевания (лейкозы, анемия);
•тяжелая бактериальная инфекция;
•cептицемия;
•вирусные инфекции;
•инфекционные процессы, вызванные вирусом гепатита В, вирусом Эпштейна-Барр, а также при протозойных инфекциях, грибковых, риккетсиозах;
•химические вещества, токсические и медикаментозные средства (пенициллин, антитиреоидные препараты, карбамазепин, вальпроевая кислота, мышьяк, ртуть, индометацин, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, барбитураты, диазепам, галоперидол, каптоприл, пропранолол, гидралазин, метилдопа, диазоксид, нифедипин, нитрофурантоин, гризеофульвин, метронидазол, рифампицин, изониазид, стрептомицин, сульфаниламиды, имипенем, противомалярийные препараты, противовирусные препараты, антидиабетические препараты, диуретики);
•при кахексии, нервной анорексии;
•дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, дефицит меди;
•иммунная (первичная или вторичная (СКВ, гранулематоз Вегенера, ревматоидный артрит, хронический гепатит, Т-? лимфоцитоз, трансплантация костного мозга);
•неонатальная нейтропения;
•нейтропения, связанная с активацией комплимента;
•иперспленизм;
•на фоне ионизирующего излучения.

С. Врожденная и хроническая нейтропения (тяжелая врожденная нейтропения).

D. Хроническая доброкачественная нейтропения.

Е.  Хроническая тяжелая идиопатическая нейтропения.

F. Нейтропения,  связанная с врожденными иммунными дефектами (агаммаглобулинемия, дисгаммаглобулинемия тип I, дефицит IgA, наследственная гипогаммаглобулинемия).
Лимфоциты (LYMPH) представляют собой гетерогенную популяцию клеток, которые отличаются, в зависимости от происхождения, продолжительности жизни, локализации в лимфоидных органах и функций.
Хотя некоторые морфологические характеристики, такие как размер, зернистость, ядерно-цитоплазматическое соотношение отличают одну популяцию от другой, но они не определяют их видовые и функциональные показатели.
Большинство лимфоцитов в крови небольших размеров, но есть и более крупные формы, такие как большие гранулярные лимфоциты, содержащие азурофильные грануляции в цитоплазме.65-80% лимфоцитов – это Т-клетки, 8-15% являются В-клетками и 10% клеток – натуральные киллеры (НК, NK), которые морфологически отличаются и некоторые из них совпадают с большими гранулярными лимфоцитами. Только 2% лимфоцитов находятся в кровеносном русле и лимфопоэз происходит в лимфоидных органах. Первичные лимфоидные органы, костный мозг и тимус, где происходит антигенонезависимая дифференциация из незрелых предшественников (В-лимфоциты созревают в костном мозге, а Т-клетки – в тимусе из костного мозга). После этой стадии ранней дифференциации иммунокомпетентные лимфоциты высвобождаются и локализуются в специфических зонах вторичных лимфоидных органов: селезенке, лимфатических узлах, Пейеровых бляшках кишечника, где и происходит конечная стадия антигенозависимой дифференциации лимфоцитов и распределение эффекторных клеток, уже полностью дифференцированных, в другие части организма. Плазмоциты представляют собой полностью дифференцированные В-клетки с обильной цитоплазмой, выраженной базофильной, иногда и зернистой, с эксцентричным ядром, круглоовальные, с плотным хроматином в виде «спицы колеса».
В нормальных условиях плазмоциты не присутствует в крови.
Часто встречаются промежуточные клетки (лимфоплазмоциты) при вирусных инфекциях, в том числе инфекционном мононуклеозе, или при иммунологических заболеваниях с гипергаммаглобулинемией. В-клетки отвечают за гуморальный иммунный ответ при содействии антигенспецифических антител. В-клетки с «памятью долго живут» и не вырабатывают антитела до момента повторной антигенной стимуляции, при которой отвечают на значительно меньшие дозы антигена, клонально пролиферируют и вырабатывают количество антител в 7-10 раз выше, чем В-клетки, не стимулированные антигеном. Т-клетки, участвуют в иммунном клеточном ответе и включают клетки Т-хелперы CD4 +, Т-супрессоры CD8 + и цитотоксические Т-клетки.

Интерпретация результатов:
1.Вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, инфекции верхних дыхательных путей, цитомегаловирусная инфекция, корь, паротит, ветряная оспа, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекции, туберкулез, сифилис, коклюш, токсоплазмоз, брюшной тиф, бруцеллез).
2.Болезнь Крона, язвенный колит.
3.Болезнь Аддисона.
4.Сывороточная болезнь, гиперчувствительность к лекарствам.
5.Васкулиты.
6.Персистирующий поликлональный лимфоцитоз (обычно диагностируется у курящих женщин среднего возраста с наследственной предрасположенностью).
7.Синдром гиперактивной спленомегалии при малярии.
8.Хронический лимфолейкоз, В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, лейкемическая фаза при неходжкинской лимфоме, макроглобулинемия, Т-клеточный пролимфоцитарный хронический лейкоз, Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых, лейкоз с большими зернистыми лимфоцитами.
9.Химиотерапия (аналогами нуклеозидов), лучевая терапия, терапия с использованием иммуносупрессивных препаратов.
10.Системная красная волчанка (присутствуют антилимфоцитарные антитела, которые вызывают комплементопосредованный лизис лимфоцитов).
11.Смешанные заболевания соединительной ткани, дерматомиозит.
12.Диссеминированный туберкулез.
13.Болезнь Ходжкина и другие злокачественные заболевания.
14.Апластическая анемия.
15.Назначение АКТГ/кортикостероидов, АКТГ-секретирующие опухоли гипофиза, болезнь Кушинга.
16.При обструкции лимфатической дренажной системы (опухоли, кишечная лимфангиэктазия, воспалительные заболевания кишечника).
17.Уремия.
18.Другие (саркоидоз, врожденная сердечная недостаточность, тяжелые истощающие болезни, змеиные укусы, ожоги, анестезия, хирургические процедуры, кардиопульмонарные шунты).

Эозинофилы, эозинофильные гранулоциты (ЕО)
были первоначально описаны для спецификации их характерных внутрицитоплазматических грануляций, обладающих повышенной склонностью к кислым красителям, таким как эозин, и которые окрашиваются в ярко-красный цвет при микроскопии.
Эозинофилы – это мобильные клетки, по происхождению из костного мозга, следующие той же схеме пролиферации, дифференцирования, созревания и высвобождения в кровь, как и нейтрофильные гранулоциты.
Морфологически их ядра, как правило, двудольные, но зачастую можно увидеть и трех- или многодольные ядра.
У здоровых  встречаются в небольшом количестве в крови, но начинают увеличиваться в крови и тканях в сочетании с различными аллергическими заболеваниями, паразитарными и злокачественными заболеваниями.
Наличие эозинофилов в дыхательных путях и слизистой оболочке кишечника, как количество, так и состояние их активности, связано как с признаками IgE-зависимых, так и IgE-независимых аллергических заболеваний.
Эозинофилы содержат, по крайней мере, пять различных типов внутриклеточных грануляций, кристалловидные грануляции, содержащие наибольшую часть катионных белков с большой загрузкой, в том числе и важные щелочные белки, пероксидазу, эозинофильный катионный белок и нейротоксин, полученный из эозинофилов, участвующих в тканевых повреждениях, наблюдаемых при астме и других аллергических заболеваниях.
Эозинофилия, вызванная аллергенами или паразитарное инфицирование, зависит от Т-клеток и протекает с участием цитокинов, высвобождаемых сенсибилизированными лимфоцитами.
Эозинофилы продуцируют и содержат до 29 известных медиаторов, цитокинов, хемокинов и факторы роста, играющие важную роль при воспалительных реакциях, в которые вовлечена клетка (продукты арахидоновой кислоты, интерлейкины 1?-6, 8, 9513, 16, IFN?, TNF, TGF?, TGF?1, NGF, PDGF-B,SCF, GM-CSF, MIP-1?).

Интерпретация результатов

Повышенный уровень:
1.Аллергические заболевания.
2.Бронхиальная астма. При проведении бронхобиопсии определяется наличие эозинофилов в дыхательных путях и при астме, когда отсутствует зависимость от IgE5зависимого иммунного ответа, наблюдается аналогичное увеличение эозинофилов в дыхательных путях.
3.Атопический дерматит, крапивница, отек Квинке, сенная лихорадка.
4.Эозинофильный эзофагит, эозинофильный гастроэнтерит, эозинофильный колит (связан с аллергией на коровье молоко, хотя может возникнуть у детей, которых кормили соевыми детскими смесями или грудью).
5.При паразитарных инвазиях, особенно гельминтозах в фазе тканевой миграции (трихинеллез, гидроцистоз, шистосомоз, фасциолез, токсокароз висцерального типа, корь, чесотка).
6.Заболевания кожи (пузырчатая сыпь, герпетиформный дерматит, экссудативная мультиформная эритема).
7.Инфекционные заболевания на стадии выздоровления при других инфекциях.
8.Наследственная эозинофилия.
9.Ятрогенная эозинофилия.
10.Неаллергический эозинофильный ринит.

Базофилы (базофильные гранулоциты, «тучные клетки», BASO) – две популяции базофильных лейкоцитов, которые имеют много сходств, но, в то же время, и некоторые различия.
Оба типа клеток содержат внутрицитоплазматические грануляции, окрашивающиеся метахроматично щелочными красителями. Кроме того, оба типа содержат на своей поверхности тетраметрическую изоформу (???2) рецептора с высоким сродством к иммуноглобулинам класса IgE. Когда этот рецептор с высоким сродством связывается с сенсибилизированным аллергеном или анти-IgE антителами, как базофилы, так и тучные клетки активируются, вызывая синтез и секрецию медиаторов.
  С помощью этих механизмов базофилы и тучные клети играют важную роль в процессах аллергического воспаления, и других иммунных и воспалительных реакциях.
  Базофилы являются клетками с кинетикой и историческим прошлым гранулоцитов, которые созревают в костном мозге, циркулируют в периферической крови и сохраняют определенные характерные особенности ультраструктуры после миграции в тканях при воспалительных и иммунологических процессах (кожная базофильная гиперчувствительность, бронхиальная астма).
       Тучные клетки, как правило, созревают за пределами костного мозга или кровотока, в основном, в соединительной ткани и серозных полостях. Есть определенные условия, когда число предшественников тучных клеток из циркуляционного русла может увеличиться. Базофилы и тучные клетки значительно отличаются, с точки зрения фенотипа поверхности, формы и структуры ядра. Базофилы, как правило, имеют меньше гранул и более гомогенную морфологию, в отличие от тучных клеток.
Есть так – же различия с точки зрения депо медиаторов и заново синтезированных медиаторов после активации. Обе клетки содержат гистамин, фактор активации тромбоцитов, и метаболиты арахидоновой кислоты, которые считаются важными в патогенезе воспалительных заболеваний, а также астмы.
Основное различие состоит в протеиназах, которые содержатся в больших количествах в тучных клетках. Обе клетки вырабатывают цитокины, например, базофилы продуцируют в больших количествах IL-4 и IL-13, в то время как деятельность тучных клеток включает широкий спектр цитокинов, связанных с фенотипами Th1 и Th2.
  Кроме того, роль базофилов и тучных клеток в аллергическом воспалении различна, в зависимости от стимуляторов, которые активируют каждую клетку.
Некоторые популяции тучных клеток реагируют на определенные нейропептиды, а тесная анатомическая связь между тучными клетками и нейронами проявляется в виде нейронозависимого компонента тучных клеток в аллергических реакциях.   
Анафилактическая дегрануляция может произойти после стимуляции рецепторов IgE или с помощью других раздражителей, таких как компоненты комплемента.
Анафилактическая дегрануляция может широко распространяться, вовлекая большинство гранул. Во многих воспалительных реакциях, когда происходит базофильная инфильтрация, таких как поздняя повышенная кожная гиперчувствительность, может произойти дегрануляция и секреция медиаторов во много раз меньше по количеству выброса. После дегрануляции клетки способны восстанавливать свои функции.